尊龙凯时人生就博编者按：未分化甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma, ATC）被认为是内分泌系统中最具恶性的肿瘤之一，患者的中位生存期仅为48个月。目前常规治疗手段的效果有限，患者通常死于肿瘤的局部扩散或远处转移。研究ATC细胞外基质信号异常激活的机制，对开发能够干扰肿瘤微环境的抗癌疗法至关重要。本篇回顾了由浙江省人民医院、浙江省内分泌腺体疾病诊治研究重点实验室葛明华教授团队于2022年在《Molecular Cancer》上发表的一项研究，该研究探讨了CREB3L1在ATC生长和转移中的作用。

研究背景

近年来，甲状腺癌在恶性内分泌肿瘤中发病率不断上升，未分化癌（ATC）是一种稀有而极具侵袭性的亚型。根据美国癌症联合委员会（AJCC）的TNM分类，ATC患者通常处于IV期，生存时间仅为3-7个月。目前尚无有效的疗法能够显著延长这一患者群体的生存期。ATC细胞外基质（ECM）的生物变化对其侵袭性、转移性及耐药性有深远影响，而ECM的重塑与肿瘤细胞的生存紧密相连。

CREB3L1的角色

CAMP响应元素结合蛋白3（CREB3）家族的成员在调节蛋白分泌和脂质代谢方面发挥重要作用。其中，CREB3L1被认为是甲状腺组织中胶原蛋白分泌的关键调节因子。研究确认CREB3L1不仅是ATC中多种胶原亚型的主要调节因子，而且与肿瘤微环境的重塑密切相关。通过分析CREB3L1的表达，研究发现其在ATC细胞中的高表达与患者的预后不良密切相关。

研究成果

CREB3L1与侵袭性甲状腺癌相关

本研究整合了多个数据集的样本，对CREB3L1在不同类型甲状腺癌组织中的表达进行了分析。结果表明，在ATC组织中，CREB3L1显著上调，其表达水平与肿瘤分期呈正相关。高表达CREB3L1的患者，死亡风险显著增加。这些发现表明，CREB3L1是ATC的一个重要预后因子，可能成为该疾病治疗的靶点。

CREB3L1的缺失影响ATC细胞的生长与转移

研究通过建立斑马鱼异种移植模型和裸鼠模型，观察CREB3L1敲除对ATC细胞生长与转移的影响。结果显示，CREB3L1的缺失显著抑制了ATC细胞的转移能力，并减少了肿瘤体积，表明CREB3L1在维持ATC恶性表型中的关键作用。

CREB3L1激活ECM信号转导

功能性分析显示，CREB3L1的高表达与ECM和胶原信号转导的激活密切相关。这一信号通路参与了ATC细胞的恶性表型，并促进了癌细胞与基质细胞的相互作用，增强肿瘤的生长及转移。而CREB3L1的下调显著抑制了相关胶原基因的表达，进一步验证了其在ECM重塑中的作用。

总结与展望

本研究揭示CREB3L1在ATC进展中的重要作用及其激活ECM信号的机制，为探索ATC的治疗提供了新的视角。未来的研究可以进一步探讨CREB3L1作为潜在治疗靶点的应用，推动对抗这一恶性肿瘤的疗法开发。通过尊龙凯时人生就博的不断探索与创新，希望能为患者提供更好的治疗方案。