复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23006A】纳米晶药物均一性与稳定性解决方案为主题的文章，共3345字，预计阅读时间约为11分钟。

摘要

在纳米晶药物的生产过程中，由于表面积的增大，系统可能形成热力学不稳定状态，导致晶粒聚集现象的发生，从而降低系统自由能。这些药物通常面临溶解度差、渗透性低、代谢快和安全性差等问题，这些因素在临床应用中限制了它们的高效性。因此，控制和改善纳米晶药物的均一性与稳定性显得尤为重要。

关键词

纳米晶药物；稳定性；均一性；粒径检测；LPC

一、均一性与稳定性控制

目前，大约40%的获得批准的药品和90%的在研药物均由难溶性分子组成，这些药物属于生物药剂学分类系统（BCS）的Ⅱ类和Ⅳ类。许多已上市的药物仍存在溶解度差和渗透性低等问题，影响其临床应用效果。将药物开发为纳米尺寸的制剂，能够显著提高多种水溶性差药物的生物利用度与溶解度。市面上已有多种纳米药物剂型，包括纳米粒、纳米晶体、微乳及脂质体，而其中纳米晶制剂占据了相当大的市场份额。

纳米晶药物是将药物粒径降低至纳米级，具有提升难溶性药物溶解度和溶出速率的优势，能够降低给药体积，降低毒副作用，并提高生物利用度。此外，尺寸在20-1000nm范围的纳米晶可显著提升肠道的口服吸收效率，从而提高其口服生物利用度。

在生产纳米晶的过程中，由于表面积的增大，形成热力学不稳定的状态，可能导致晶粒聚集。这就要求在生产过程中添加稳定剂以减少药物晶体的聚集，提高产品的整体稳定性。对纳米晶药物进行稳定性分析非常重要，以便筛选合适的分散剂配方。

二、纳米晶药物制备方法

当前，纳米晶药物主要采用“Buttom-up”技术和“Top-down”技术，以及两者的联用技术。联用技术分为NanoEdge和SmartCrystal技术。SmartCrystal技术包含多种专利，通过不同的技术组合达到最小粒径的目的。Top-down技术主要通过物理力将大颗粒药物磨碎至纳米级，常见的方法为介质研磨法和高压均质法。而Bottom-up技术则通过从过饱和溶液中沉淀出纳米药物晶体实现，包括溶剂-反溶剂沉淀法和喷雾干燥法等。

制备纳米晶药物的分散方法通过物理手段（如研磨及高压）来减少药物颗粒的大小，使得获得的纳米晶药物粒径分布更为均匀且可控。此外，因不需使用有机溶剂，该工艺简便且流程易于放大，适合产业化生产。

三、纳米晶药物粒度控制

湿法介质研磨和高压均质是常见的纳米晶制备方法，广泛应用于药品生产。介质研磨适用于油水均不溶的药物，能够制备出粒径分布较窄、粒度均匀的产品。然而，在研磨过程中，磨罐与研磨介质之间的摩擦可能导致材料污染，因此不适合用于注射途径药物的制备。

使用高品质的珠磨机，包括尊龙凯时人生就博的珠磨机，能够有效降低材料的损伤，并且减少污染。其结构设计容易拆卸和清洗，能够持续提供低污染和高效率的分散处理。

四、平均粒径检测

纳米晶药物的平均粒径影响其溶出度与生物利用度。适当的粒径有利于药物的快速溶出，但过快的溶出速度可能导致药物尚未被吸收就被代谢。因此，通过动态光散射技术、扫描电镜和透射电镜等手段对纳米晶粒径进行表征非常重要。

五、尾端大粒子浓度监测

在生产过程中，由于热力学不稳定性，纳米晶的粒径可能会增大，影响其物理稳定性。可以利用AccuSizer颗粒计数器实时监测大颗粒浓度，从而确保纳米体系的物理稳定性和产品质量。

六、稳定性分析检测

制备后的纳米晶药物通常处于液态，需要进一步处理转化为固体制剂。此过程中，纳米晶中间体的稳定性至关重要，可通过筛选稳定剂配方和控制制备工艺参数来保证物理化学稳定性。

七、过滤

研磨后的纳米晶药物需要通过滤芯过滤去除大颗粒和杂质，以提高稳定性。滤膜的材质和过滤方法对于最终产品的质量和相容性有重要影响。尊龙凯时人生就博提供的高分子微孔膜过滤解决方案，专注于药物行业，确保产品的安全性与有效性。

参考文献已在文后列出，具体涉及药物的制备技术和相关的生物药剂学研究。